Page 80 - BUAP - Facultad de Medicina - Epigenética en las patologías

recién nacidos mediante un incremento del metabolismo de la metionina
hepática y regulaciones epigenéticas por metilaciones tanto en DNA y como en
histonas, y miRNAs.

El glicerol entra en la gluconeogénesis después de su liberación de los áci-
dos grasos por el tejido adiposo al plasma, el glicerol es captado por el hígado
y fosforilado por la glicerol cinasa, y después entra en la vía gluconeogénica
como dihidroxiacetona fosfato. Únicamente el glicerol de los triglicéridos pue-
de dar lugar a glucosa.

En los mamíferos, las sirtuinas regulan varias funciones, desde el control de
estrés celular hasta la energía del metabolismo. Las sirtuinas, en particular
SIRT1, están involucradas en el metabolismo, como parte de la respuesta me-
tabólica adaptativa al ayuno. Cuando la disponibilidad de nutrientes disminu-
ye, como la experimentada en el ayuno y la restricción calórica, a nivel celular
se observa una disminución de las vías oxidativas y, en consecuencia, de un
aumento de relación de NADH/NAD+. Durante el ayuno, la SIRT1 se induce en el
hígado y la PGC-1a es desacetilada en residuos de lisina de forma NAD + de-
pendiente. PGC-1a desacetilada regula de forma más activa la transcripción de
genes que participan en gluconeogénesis. Por lo que la disminución de SIRT1
en el hígado lleva a reducción de la producción de glucosa y la oxidación de
ácidos grasos en el hígado, en condiciones de ayuno. Estos cambios metabóli-
cos están relacionados con la disminución de la expresión de genes responsa-
bles de la gluconeogénesis y oxidación de ácidos grasos, por lo que SIRT1 un
regulador clave de la adaptación metabólica a la deprivación de nutrientes y
PGC-1a media la mayoría de los efectos de SIRT1 y las mitocondrias juegan un
papel central en la homeostasis metabólica ya que la cadena respiratoria mi-
tocondrial es la principal reguladora del equilibrio NAD+/NADH y acetilCoA, por
las vías oxidativas, es decir, el ciclo de Krebs y la ß-oxidación de los ácidos gra-
sos, también PGC-1a promueve la transcripción de genes mitocondriales y de
la biogénesis mitocondrial, regulados por el eje metabolismo-epigenoma-
genoma.

La dieta HSF disminuye SREBP-1 y el RNAm de las enzimas reguladas por la
SREBP-1 relacionadas con la lipogénesis. La dieta HSF bloquea a la histona H3

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