Page 87 - BUAP - Facultad de Medicina - Epigenética en las patologías

favoreciendo una forma desfosforilada que es la forma activa; mientras que el
glucagón provoca la inhibición de la acetil CoA carboxilasa favoreciendo una
forma fosforilada que es inactivada; de igual forma, se inhibe por una regula-
ción alostérica mediada por la malonil CoA y palmitoil CoA, dos factores
alostéricos, mientras que la actuación del citatro potencia a la enzima.

Lipogénesis

La vía principal para la síntesis de novo de ácidos grasos (lipogénesis) ocurre
en el citosol, este sistema está presente en muchos tejidos como hígado, riñón,
cerebro, pulmón, glándulas mamarias y tejido adiposo. Sus cofactores necesa-
rios son NADPH, ATP, Mn2+, biotina y HCO3-. La acetil-CoA es el sustrato inme-
diato y el bicarbonato (como una fuente de CO2) se necesita en la reacción
inicial para la carboxilación de la acetil-CoA hacia malonil-CoA en presencia de
ATP y acetil-CoA carboxilasa. Esta última requiere de la biotina. La enzima es
una proteína multienzimática que contiene un número variable de subunida-
des idénticas, cada una de las cuales contiene biotina, biotina carboxilasa, pro-
teína acarreadora de carboxilo biotina y transcarboxilasa, así como un sitio
alostérico regulador. La reacción tiene lugar en dos pasos: 1) carboxilación de
biotina que comprende ATP y 2) transferencia del grupo carboxilo hacia la ace-
til-CoA para formar malonil-CoA. palmitato libre es el producto final.

El NADPH está involucrado como donador de equivalentes reductores en la
reducción de derivados tanto 3-cetoacilo como de 2,3-acilo insaturado. Las re-
acciones oxidativas de la vía de la pentosa fosfato son la principal fuente del
hidrógeno necesario para la síntesis reductiva de ácidos grasos. Es importante
el hecho de que los tejidos especializados en la lipogénesis también poseen
una vía de pentosa fosfato activa.

La acetil-CoA se forma a partir de la glucosa por medio de la oxidación de
piruvato dentro de las mitocondrias. El citrato, que se forma luego de conden-
sación de acetil-CoA con oxaloacetato en el ciclo del ácido cítrico dentro de las
mitocondrias, se transloca hacia el compartimiento extramitocondrial median-
te el transportador de tricarboxilato, donde en presencia de CoA y ATP, se divi-

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