Page 156 - BUAP - Facultad de Medicina - Epigenética en las patologías

impacta directamente sobre los factores de trascripción (FTs) u otras proteí-
nas de unión a la cromatina, de tal forma que regulan tipos celulares específi-
cos en la expresión de los genes esenciales para la formación del corazón. La
regulación de la cromatina es fundamental en diversos tipos celulares durante
el desarrollo embrionario ya que por ejemplo, estudios en mamíferos han
mostrado que las modificaciones de histonas se encuentran correlacionadas
con una expresión génica activa o represiva.

El proceso del desarrollo del corazón puede ser considerado como un com-
plejo aditivo, el cual se genera a través de un conjunto de procesos que deriva
de los estados de diferenciación de múltiples tipos celulares como son las célu-
las endoteliales, las células de músculo liso, los cardiomiocitos, entre otros. Es
así como el corazón comienza a formarse alrededor de la tercera semana de
gestación (en humanos), donde las células progenitoras cardíacas comienzan a
migrar a partir de la línea primitiva. Sin embargo, anteriormente ya se habrá
comenzando con la inducción del mesodermo con la participación de la pro-
teína NODAL (Nodal Growth Differentiation Factor), la cual se mantiene en altas
concentraciones en la parte proximal del epiblasto. Posteriormente, NODAL se
difunde hacia el ectodermo extra-embriogénico (ExE) para mantener los nive-
les altos de expresión de la proteína morfogénica ósea 4 (BMP4), lo que origina
una señal secundaria para la formación del mesodermo. Simultáneamente, la
señal de NODAL mantiene la expresión de genes relacionados con el endodermo
visceral embriogénico como LHX1 (LIM Homeobox 1), FGF5 (Fibroblast Growth
Factor 5), FGF8 (Fibroblast Growth Factor 8), BMP2 (Bone Morphogenetic Pro-
tein 2) y OTX (Orthodenticle Homeobox). A su vez, la BMP4 del ExE difunde e in-
duce la expresión de WNT3 (Wnt Family Member 3) en el epiblasto proximal.
Luego, por señales del centro viscelar embriogénico distal, se generan antago-
nistas de NODAL [ejemplo, LEFTY1 (Left-Right Determination Factor 1) y CER1
(Cerberus 1)] y de WNT [DKK1 (Dickkopf WNT Signaling Pathway Inhibitor 1]), lo
cual genera que se limite la señalización de NODAL y WNT en el epiblasto poste-
rior. WNT3 induce a su vez la expresión de FTs mesodérmicos como: T (brach-
yury), MIXL1 (Mix Paired-Like Homeobox) y EOMES (Eomesodermin) que junto
con NODAL y los FTs FGF4 y FGF8 comienzan a formar el mesodermo. EOMES y T

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